Deficiencia de cobalamina C de inicio temprano: presentación de caso clínico / Early onset cobalamin C deficiency: clinical case presentation

Cobalamin C (CblC) deficiency is an autosomal recessive disorder caused by mutations of the MMACHC gene that results in impaired synthesis of the methylcobalamin and adenosylcobalamin co-factors. This brings an impaired conversion of dietary cobalamin and therefore dysfunction of two key enzymes generating hyperhomocysteinemia, hypometionimemia and methylmalonic aciduria. It is the most common intracellular metabolism disorder of cobalamin. The early clinical form is the most frequent disorder and appears as a multisystemic disease with developmental delay, failure to thrive, and ocular, renal and hematological involvement during the first year of life. The thromboembolic events are associated with small vessel involvement, generating thrombotic microangiopathy responsible for renal involvement and pulmonary thromboembolism. The late-onset form is characterized by leukoencephalopathy, psychiatric disorders, subacute degeneration of the spinal cord, and thromboembolic events of medium to large vessels. The treatment currently available increases the survival of the patient and improves growth, neurological manifestations, biochemical, hematological profile and hydrocephalus. We present the neonatal debut of a case of CblC deficiency that appeared as a multisystem disease with initial neurological, ocular and hematological manifestations. The onset of symptoms was acute, a characteristic that is not frequent in CblC. The patient started treatment early, but in an unsatisfactory fashion, which led to increased neurological deterioration. Due to MRI images performed during the evolution of his condition, a superior and transverse sagittal sinus thrombosis, a rare manifestation of the disease, was observed.

La deficiencia de cobalamina C (CblC) es un defecto autosómico recesivo causado por la mutación del gen MMACHC, que resulta en la síntesis alterada de los cofactores metilcobalamina y adenosilcobalamina. Esto trae aparejado una disfunción de dos enzimas claves, lo cual genera hiperhomocisteinemia, hipometionimemia y aciduria metilmalónica. La presentación clínica de la deficiencia de CblC es heterogénea, y varía desde las formas de inicio temprano graves y potencialmente mortales, hasta los fenotipos más leves de inicio tardío. La forma clínica temprana es la más frecuente y se manifiesta como una enfermedad multisistémica, con restricción del desarrollo, restricción del crecimiento y alteraciones oculares, renales y hematológicas durante el primer año de vida. Las manifestaciones tromboembólicas están asociadas con el compromiso de pequeños vasos, lo que causa microangiopatía trombótica, responsable de compromiso renal y de tromboembolismo pulmonar. La forma tardía se caracteriza por leucoencefalopatía, trastornos psiquiátricos, degeneración subaguda de la médula espinal y eventos tromboembólicos de medianos o grandes vasos. El tratamiento disponible actualmente aumenta la supervivencia de la enfermedad y mejora el crecimiento, las manifestaciones neurológicas, el perfil bioquímico y hematológico y la hidrocefalia. Presentamos el debut neonatal de un caso de deficiencia de CblC que se manifestó con compromiso inicial neurológico, ocular y hematológico. El comienzo de los síntomas fue agudo, característica que no es frecuente en la deficiencia de CblC. El tratamiento se inició tempranamente, pero en forma insatisfactoria, con evolución de deterioro neurológico. En la evolución de su enfermedad en las imágenes de resonancia magnética, se puso de manifiesto trombosis de los senos sagital superior y transversos, una rara manifestación de la deficiencia de CblC.

Trombosis de Senos Venosos, experiencia en un hospital pediátrico en Buenos Aires, Argentina / Venous sinus thrombosis: Experience at a pediatric hospital in Buenos Aires, Argentina

Introducción: La trombosis de senos venosos cerebrales (TSVC) es infrecuente en pediatría. Está asociada a condiciones como infecciones, deshidratación, fallo renal, traumatismo de cráneo, neoplasias, trastornos hematológicos, etc. Cefalea, vómitos, alteración del sensorio y hemiparesia son los síntomas más frecuentes. El diagnóstico es confirmado por TC con angio y/o RM con angio. La anticoagulación es el tratamiento de elección. Los pacientes suelen evolucionar favorablemente. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo observacional de pacientes con TSVC atendidos en el Hospital Garrahan desde 2010 a 2017. Las variables registradas fueron: edad, sexo; manifestaciones clínicas, factores de riesgo; estudios diagnósticos, tratamiento y evolución. Resultados: Se describen 34 pacientes con TSVC. Los adolescentes fueron el grupo mayor. La cefalea fue el síntoma más frecuente. Angio TC, RM y/o angio RM confirmaron el diagnóstico; los senos transverso, sagital superior y sigmoideo fueron los más comprometidos. 21 pacientes tenían patología oncológica y 14 procesos infecciosos. El tratamiento de elección fue la anticoagulación. Tuvieron buena evolución el 82%. Conclusiones: Debemos sospechar esta entidad en dos grupos: el primero formado por lactantes y pre-escolares con patología infecciosa; y un segundo integrado por escolares y adolescentes con patología oncológica, especialmente aquellos que reciben L-ASA.Es importante resaltar el valor de la TC y angio TC para hacer diagnóstico oportuno, resultando accesible las 24 horas en el hospital

Introduction: Cerebral venous sinus thrombosis (CVST) is uncommon in children. CVST is associated with conditions, such as infections, dehydration, renal failure, head trauma, cancer, and hematological disorders. Headache, vomiting, sensory alterations, and hemiparesis are the most common symptoms. Diagnosis is confirmed by angio CT and/or MRA. Anticoagulation is the treatment of choice. Outcome is generally good. Material and Methods: An observational, descriptive study of patients with CVST seen at Garrahan Hospital between 2010 and 2017. The following variables were recorded: age, sex; clinical manifestations, risk factors; diagnostic studies, treatment, and outcome. Results: 34 patients with CVST were studied. Most patients were adolescents. Headache was the most common symptom. Angio CT, MRI, and/or MRA confirmed the diagnosis; the transverse, superior sagittal, and sigmoid sinuses were most frequently affected. Of the patients, 21 had oncological disease and 14 infections. Anticoagulation was the treatment of choice. Outcome was good in 82%. Conclusions: CVST should be suspected in the following two groups: A first group consisting of infants and preschool children with infections and a second group of school-age children and adolescents with cancer, especially those receiving L-ASA. It is important to highlight the role of CT and angio CT for early diagnosis as the study is available day and night at the hospital.

Accidente vascular encefálico. Presentación clínica y factores de riesgo / Clinical presentation and risk factors of cerebrovascular accident

Introducción: La alteración focal aguda de la función cerebral en el adulto permite diagnosticar un accidente vascular encefálico (AVE) e iniciar precozmente el rescate de tejido cerebral. En los niños, las diferencias clínicas de esta patología en relación al adulto generan atraso, subdiagnóstico e impiden el tratamiento en la etapa aguda. Objetivo: Describir la presentación clínica y factores de riesgo del AVE isquémico en 156 niños, comparar la presentación clínica según edad y tipo de AVE. Pacientes y Método: Se analiza un registro de AVE isquémico, confirmado con imágenes cerebrales, en población menor de 18 años, iniciado en Enero 2003. Resultados: La mediana de edad: 4,9 meses (33 por ciento recién nacidos, 46 por ciento menores 6 años y 21 por ciento mayor de 6 años), 64 por ciento fueron hombres. Los infartos arteriales correspondieron al 85 por ciento y el resto fueron trombosis de senos venosos. Predominaron los signos difusos (67 por ciento) en menores de 6 años (p = 0,001). Las convulsiones fueron observadas en el 61 por ciento de los niños menores de 6 años (p = 0,03), el 33 por ciento presentó signos focales. Los factores de riesgo más frecuentes fueron patologías sistémicas agudas y cardiopatías. En 14,7 por ciento no se encontraron factores de riesgo. Conclusiones: La búsqueda de signos focales agudos de AVE no tiene utilidad diagnóstica en el niño, a diferencia de los adultos, pues su ausencia no excluye patología vascular isquémica focal. La patología sistémica aguda fue el factor de riesgo más frecuente para AVE.

Introduction: Acute focal brain dysfunction in adults serves to diagnose and to provide early rescue of the brain tissue. In children, the clinical differences of this condition compared to adults results in delayed diagnosis and treatment. Objective: To describe the clinical presentation and risk factors of CVA in 156 children and related to age and type of CVA. Patients and Method: A CVA registry of newborn to 18 years old was started in January 2003 were analized. Diagnosis was confirmed by brain imaging. Results: The median of age was 4.9 month (33 percent was newborn, 46 percent < 6 years old, 21 percent > 6 years old); 64 percent were males. Arterial ischemic stroke represented 85 percent, the rest were cerebral sinovenous thrombosis. In the clinical manifestations the diffuse signs were more frequently seen (67 percent) in children < 6 years of age (p 0.001). Seizures were observed in 61 percent in children < 6 years old (p = 0.03), 33 percent presented focal signs. The most common risk factors were acute systemic diseases and heart disease. 14.7 percent of the patients did not present risk factors. Conclusions: Acute focus signals of CVA in children have no diagnostic value, unlike adults; however absence doesn't exclude focal ischemic vascular disease. The acute systemic disease was the most common risk factor for stroke.

Trombosis inusuales y trombofilia Un problema difícil de abordar. Experiencia de cuatro años / Unusual thrombosis and thrombophilia A difficult problem to approach. Experience of four years

Resumen Existen territorios vasculares denominados sitios inusuales que pueden presentar eventos trombóticos: senos venosos, miembros superiores y lecho esplácnico, con consecuencias clínicas que pueden ser catastróficas. Se encuentran vacíos de conocimiento en el estudio de los factores involucrados en estas entidades. Objetivo: escribir la frecuencia de trombofilia en pacientes que consultan por trombosis en sitios inusuales al servicio de hematología del Hospital San José, entre enero 2007 y diciembre 2011. Se describe la población en términos demográficos, género, edad, recurrencia, tratamientos empleados y complicaciones asociadas. Métodos: es un estudio descriptivo serie de casos, se incluyeron las historias clínicas de pacientes mayores de 18 años con primer evento trombótico que compromete trayecto vascular en sitio inusual, asistentes a la consulta externa de hematología durante el periodo de estudio, los datos fueron extraídos de las historias clínicas de forma retrospectiva. Resultados: en el estudio ingresaron 73 pacientes, mayoría mujeres (65.8%), la localización de la trombosis fue: senos venosos (47.9%), miembro superior (27.4%), lecho esplácnico (24%). Los factores de riesgo de mayor frecuencia fueron: embarazo (12.5%), consumo de anovulatorios orales (10.4%), tabaquismo (9.6%), puerperio (4.2%). Se encontró trombofilia en 57% de los pacientes con trombosis en sitios inusuales, siendo la más frecuente el síndrome antifosfolípidos. Conclusiones: existe una frecuencia alta para trombofilia en pacientes con trombosis en sitio inusual, siendo el síndrome antifosfolípidos la causa más frecuente en nuestra serie. (Acta MedColomb 2013; 38: 132-137).

Abstract There are vascular territories called unusual sites which may present thrombotic events: venous sinuses, upper limbs and splanchnic bed, with clinical consequences that can be catastrophic. Knowledge gaps are found in the study of the factors involved in these entities. Objective: To describe the frequency of thrombophilia in patients who consult to the Hematology Service of San Jose Hospital due to thrombosis in unusual sites between January 2007 and December 2011. We describe the population in terms of demographics, gender, age, recurrence, treatments used and associated complications. Methods: A case series descriptive study. We included the medical records of patients older than 18 years with first thrombotic event compromising a vascular unusual site, attending the outpatient hematology service during the study period. Data were extracted retrospectively from medical records. Results: 73 patients entered the study; most were women (65.8%). Localization of thrombosis was: venous sinuses (47.9%), upper limb (27.4%), splanchnic bed (24.0%). The most frequent risk factors were: pregnancy (12.5%), use of oral contraceptives (10.4%), smoking (9.6%), postpartum (4.2%). Thrombophilia was found in 57% of patients with thrombosis in unusual sites. The most frequent diagnosis was antiphospholipid syndrome. Conclusions: There is a high frequency of thrombophilia in patients with thrombosis in unusual site, being antiphospholipid syndrome the most common cause in our series. (Acta Med Colomb 2013;38: 132-137).

Hemorragia subaracnoidea: presentación inusual de una trombosis de senos venosos: caso clínico y revisión de literatura / Subarachnoid hemorrhage: unusual presentation of a venous sinus thrombosis: case report and review of literature

La hemorragia subaracnoidea (HSA) usualmente sugiere la presencia de una lesión vascular, tal como ruptura de un aneurisma o sangrado de una malformación arteriovenosa. El hallazgo de una HSA se considera una urgencia neuroquirúrgica y se debe tratar con mucha delicadeza. La HSA puede ser secundaria a otras causas, y por tal razón se debe estar pendiente de los examenes a realizar para conocer la causa de esta. Otra causa poco frecuente de HSA e la Trombosis de Senos Venosos (TSV). La TSV es difícil de diagnosticar y se complica aún más su diagnóstico cuando se presenta con HSA. El objetivo de este artículo es la presentación de un caso de trombosis de seno venoso y revisar la literatura al respecto.

Subarachnoid Hemorrhage (SAH) usually suggests the presence of a vascular lesion as a ruptured aneurism or a bleeding from an arterial-venous malformation. The finding of a SAH is considered a neurosurgical emergency and it should be treated as that. SAH can also be caused by other etiologies and for this reason the cause of this finding should be investigated. Cerebral Sinus Thrombosis is one rare cause of SAH. Cerebral Sinus Thrombosis is usually difficult to diagnose and the presence of a SAH increases the difficulty of diagnosing this entity. The objective of this article is to present a case report and to review the literature with respect to this case.